2025年6月11日，中国 医学科学院血液病医院（中国 医学科学院血液学研究所）施均教授团队在《New England Journal of Medicine》期刊（新英格兰医学杂志，IF=96.3）在线发布了题为"BCMA-Targeted T-Cell Engager for Autoimmune Hemolytic Anemia after CD19 CAR T-Cell Therapy"的研究成果[1]。该研究首 次报告了2例接受自体CD19 CAR-T细胞治疗后再次复发的多线治疗失败的自身免疫性溶血性贫血（AIHA）患者，通过康诺亚自主研发的CM336（BCMA x CD3双抗）挽救治疗成功。该研究结果表明，CM336在治疗严重的复发/难治性自身免疫性溶血性贫血中展现出优异的初步疗效和安全性，有望成为AIHA等自身免疫性疾病的革新型治疗方案。
自身免疫性溶血性贫血（AIHA）发病率高（1.8-3.0/10万人年）、患病率高（17/10万人），难治/复发患者占比高。约50%的患者经一线糖皮质激素、二线CD20单克隆抗体及多种常规免疫抑制剂治疗后，出现多轮次的复发且不能摆脱药物依赖。疾病影响患者生活质量，患者常有血栓形成、严重感染、股骨头坏死等，致残、残死风险高达10-30%，临床亟需创新治疗突破。
该研究中，2例AIHA患者在接受CM336治疗前已接受过包括糖皮质激素、脾切除术、抗CD20抗体、BTK抑制剂和CD19 CAR-T细胞疗法等多种治疗，但疾病仍最终复发或进展为难治。
研究结果显示[1]，2例患者在接受CM336治疗后溶血明显改善：
• 第1例患者在第13天达部分缓解，第17天血红蛋白水平恢复正常；第2例患者在第19天达部分缓解，第21天达完全缓解，治疗期间未接受其他药物治疗。
• 2例患者溶血指标（网织红细胞百分比、乳酸脱氢酶、间接胆红素）均明显下降，并维持至随访6个月持续处于无治疗缓解中。
• 不良反应仅观察到1级皮肤硬结及低丙球蛋白血症，未见其他严重不良反应，未发生细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或感染事件，整体安全性良好。
研究整体显示，CM336在治疗既往接受过多种治疗的复发/难治性自身免疫性溶血性贫血患者中表现出令人惊喜的初步疗效，患者病情能够得到快速控制且可达到半年以上的持续缓解，同时安全性良好。
本研究首 次展示了BCMA x CD3双抗在CD19 CAR-T复发后的AIHA患者中获得治疗成功，表明BCMA靶点的治疗不仅可以作为靶向CD19治疗的挽救治疗策略，也为常规免疫抑制剂二线治疗失败的AIHA患者开展靶向BCMA的临床研究提供了依据。CM336有望为此类患者提供一种极具应用前景的新型治疗选择，为该疾病的治疗带来革新性改变。
康诺亚于2024年11月与Ouro Medicines Ltd（f/k/a Platina Medicines Ltd）订立独 家许可协议，授予Ouro Medicines在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾地区）研究、开发、生产、注册及商业化CM336的独 家权利。基于此次《新英格兰医学杂志》发表的积极研究数据，Ouro Medicines计划于2025年下半年启动针对该疾病的临床研究，并计划于2025年6月14日欧洲血液学协会（EHA）年会以海报形式报告CM336相关数据，重点介绍其在复发/难治性多发性骨髓瘤试验中的安全性与疗效数据，及其在自身免疫性血细胞减少症中的潜在应用。
同时，康诺亚正加速推进CM336在国内的临床开发，用于治疗原发性轻链型淀粉样变性的II期临床研究已获得国家药品监督管理局药品审评中心批准；用于治疗自身免疫性血细胞减少症的临床研究也在积极准备中，通过加速推进多种适应症研究，进一步提升该候选药物的开发进度和未来潜力。
康诺亚自主研发的创新药物研究成果一年内多次登上全球知名医学期刊：自主研发CD38单抗CM313治疗免疫性血小板减少症研究成果、自主研发BCMA x CD3双抗CM336治疗自身免疫性溶血性贫血研究成果分别发表于《新英格兰医学杂志》，核心产品司普奇拜单抗治疗季节性过敏性鼻炎研究成果于2025年4月发表于《自然•医学》（Nature Medicine）。未来，康诺亚将持续聚焦临床需求，推动更多更具全球竞争力、高质量、可负担的创新疗法走进临床、惠及患者。
关于CM336(BCMAxCD3双抗)
CM336是康诺亚自主研发的创新型T细胞重定向双特异性抗体药物，其活性成分为重组抗B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3人源化双特异性抗体。CM336可特异性结合BCMA阳性靶细胞和CD3阳性T细胞，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，激活T细胞，释放细胞因子，诱导T细胞介导的细胞杀伤（TDCC）作用杀伤靶细胞。研究结果显示患者外周血B细胞和浆细胞快速降低，证实了CM336明确的药物作用机制。
关于康诺亚：
康诺亚（香港联交所代码：02162）作为专注创新药物自主研发和生产的综合性生物制药公司，致力于为患者提供更具世界范围竞争力、高质量、可负担的创新疗法。创始团队成员均为国际生物制药行业知名专家，具有世 界级科技成果转化和卓越的国内外产业化经验。
公司坚持自主创新，拥有高 效集成的内部研发实力，依托新型T细胞重定向（nTCE）双特异性平台、抗体偶联药物平台、小核酸药物平台等专有平台，打造行业领 先的药物发现引擎。公司聚焦自身免疫疾病、肿瘤、神经退行性疾病治疗领域，搭建差异化产品管线，研发多款潜在世界首 创或同类最 佳的候选药物，多项进展处于全球或国内领 先地位。康诺亚深度布局生物制药全产业链，业务覆盖从分子发现到商业化生产全周期，已建成的国际化生产基地设计符合国家药监局、美国FDA、欧盟EMA的cGMP要求。（文章来源：互联网）
备注：
1. Zhang L, Gao Z, Pan H, et al. BCMA-Targeted T-Cell Engager for Autoimmune Hemolytic Anemia after CD19 CAR T-Cell Therapy. N Engl J Med. 2025 Jun 11;392:2282-2284.
