暑期来临，又到了儿童生长发育的隐形黄金期，医院儿童生长发育科、内分泌科候诊区早已人头攒动。
“医生，孩子骨龄偏大，说打不了生长激素了，难道就没办法长高了吗？”诊室里，这样的焦虑弥漫在许多大骨龄儿童家长的心头。
当孩子进入青春期中晚期，生长的时间窗口正悄然收窄，一旦骨骺完全闭合，长高的机会就消失。面对倒计时般的压力，大骨龄儿童家庭正急切探寻更安全、有效的科学解决方案。
大骨龄背后，不只是“长得快”那么简单
在山东第 一医科大学第 一附属医院儿内科门诊，主任医师、医学博士柳方娥教授发现，越来越多的家长带着孩子前来咨询身高问题，其中大骨龄儿童占比近半数。有的家长对孩子目前的身高不满意，有的则担忧孩子未来心仪的职业存在身高门槛。
“一般孩子在 3 -12 岁是最有效的促高时间段，但是很多家长不了解，也不重视观察身高变化，等到孩子进入青春期，发现身高不理想才着急想办法干预。”柳主任说，“此时往往合并性早熟、骨龄大，有的孩子超重甚至肥胖，追赶身高更为困难。”
“正常情况下，骨龄与生理年龄应基本一致，相差不超过一岁，如果骨龄超过年龄一岁甚至两岁，这就叫骨龄提前了。”柳主任解释，临床上的“大骨龄”还有一层概念，当女孩骨龄达到12.5岁，男孩骨龄达到14.5岁，意味着已进入青春期后期，生长速度明显放缓，生长潜力大部分耗尽，这与单纯的骨龄超前概念还不同。
临床发现，很多家长存在认知误区，认为孩子“晚长”不着急，骨龄偏小是优势。柳主任强调：“如果骨龄超出年龄正负一岁的范围，就属于骨龄异常。骨龄过小可能提示甲状腺功能不全、生长激素缺乏或代谢疾病，并非好事，一定要查明原因。”
骨龄，就像是孩子长高的“倒计时沙漏”。时间代表生长潜力，速度代表生长速率，两者共同决定了最终身高。而在生长发育过程中，影响骨龄的因素复杂多样：
遗传因素：若父母或家族成员存在性发育较早、成熟较早的情况，孩子骨龄超前的可能性也较大。
营养因素：长期高热量、高脂饮食，能量摄入远超消耗，导致超重或肥胖，会促进体内雌激素等激素的转化和分泌，加速骨骼成熟。
运动不足：缺乏规律、适量的体育运动，是导致肥胖的重要原因之一，同时也可能直接影响骨骼代谢和激素平衡。
睡眠不足：生长激素主要在深度睡眠时分泌旺盛。睡眠不足会显著减少夜间生长激素的分泌，不仅影响身高增长，也可能间接影响骨龄进展。
疾病因素：某些疾病比如中枢性或外周性性早熟、先天性肾上腺皮质增生症、家族性早发育相关的基因异常等，会导致性发育提前或内分泌紊乱，从而加速骨龄增长。
环境因素：暴露于某些环境化学物质，可能干扰体内正常的内分泌功能，这些物质可能具有类雌激素活性，促进性早熟和骨龄超前。
生长激素非万 能选择，有效但具门槛与争议
对于迫切希望追高的大骨龄孩子，生长激素是目前临床上较成熟的治疗手段。然而，它的应用并非没有限制和争议。
柳主任指出，生长激素的临床应用有明确指征，主要适用于P3以下矮身材儿童，即身高处于同年龄、同性别、同种族孩子中最矮的3%，预测成年身高女性≤150cm，男性≤161cm。
而大量身高位于P3-P50的偏矮儿童群体，同样怀有强烈的长高愿望，却缺乏公认有效的临床解决方案。
柳主任在门诊中常见到这样的情况：“许多超重孩子本身存在胰岛素抵抗、血糖血脂异常、尿酸高等情况，还有些孩子不具备每天打针的条件，或者非常惧怕打针。对他们来说，传统生长激素治疗往往行不通。”
更值得关注的是，临床处方高剂量生长激素具备一定风险性。2025年北京儿科内分泌遗传代谢学习班上，GH/IGF-1轴领域的*学者John Kopchick博士在其报告中警示，生长激素除了对生长发育有促进作用外，还存在大量隐密的影响。在过往的研究中，持续的高GH水平与更高的纤维化、心血管疾病、关节退化以及癌症的发病率高度相关。①
世界知名的内分泌医生和学者Shlomo Melmed博士，在2024年欧洲儿童内分泌学会年会也提出，GH会抑制DNA损伤修复，从而加速DNA损伤的累积，这提示GH可能加速细胞衰老，触发基因组不稳定。②
目前来看，如何科学、有效地满足广大偏矮身材儿童的身高干预需求，无疑是儿科临床面临的重要课题。
干预生长轴的创新思路，IGF-1增敏剂助力生长潜能释放
生长激素治疗不适用的大骨龄孩子，难道在身高上就只能“认命”？
柳主任注意到，新发布的《儿童生长发育饮食与营养精 准补充指南》中，将IGF-1增敏剂纳入了儿童生长发育阶段的推荐营养素范围。
“人体长高的核心在于GH-IGF-1轴（生长激素-胰岛素样生长因子-1轴），”柳主任解释，“脑垂体分泌生长激素，与肝脏细胞表面生长激素受体结合，刺激肝脏分泌IGF-1，IGF-1又与骨骺生长板上的IGF-1受体结合，刺激软骨细胞分裂增殖。”
IGF-1增敏剂的作用，正是通过增强组织对IGF-1的利用效率，来放大这一促生长信号，进而促进骨骼生长。
目前市场上的代表性IGF-1增敏剂产品，是agebox品牌旗下一款叫作“阿基孚”的膳食补充剂，它通过天然原生态动植物精 准二次提取和人体原代细胞药筛平台两项技术，靶向提升IGF-1敏感性，核心机制就是通过提升人体GH-IGF-1轴通路的敏感性，从而助力骨骺未闭合的儿童释放生长潜能。
具体来看，阿基孚在夜间主要增强肝脏对生长激素的敏感性，促进IGF-1分泌；日间主要提升骨骺生长板软骨细胞对IGF-1的敏感性，促进IGF-1利用，促进骨骼生长。
柳主任在门诊中，也遇到过服用阿基孚追高的患者案例。男孩年龄15岁半，身高166cm，体重高达93公斤，BMI指数33.7，属于肥胖等级。家长期望孩子身高能达到170cm，日后方便考公考编、报考警校。但由于男孩胰岛素偏高，不适用于生长激素治疗，只能通过运动减肥做改善。家长在谨遵医嘱的同时，给孩子服用阿基孚辅助追高，后经复查身高增长了5.4cm。
“IGF-1增敏剂是精 准提取，专门针对生长轴的，这类创新品类的科学思路，我是挺认可的。”柳主任强调，“但必须明确，身高管理是一项系统工程，均衡饮食、充足睡眠、规律运动是基础中的基础，口服IGF-1增敏剂是在做好这些基本功的前提下，起到锦上添花作用的手段。”
随着科研深入，通过内源性增强GH-IGF-1轴敏感性来促进生长的创新思路，正获得越来越多的行业关注。目前看来，以阿基孚为代表的IGF-1增敏剂，为骨骺未闭合的儿童追高提供了一种更安全、有效的科学解决方案，尤其为那些传统生长激素治疗受限的孩子，带来了更多希望。
参考资料：
① Kopchick JJ, Basu R, Berryman DE, Jorgensen JOL, Johannsson G, Puri V. Covert actions of growth hormone: fibrosis, cardiovascular diseases and cancer. Nat Rev Endocrinol. 2022 Sep;18(9):558-573. doi: 10.1038/s41574-022-00702-6. Epub 2022 Jun 24. PMID: 35750929; PMCID: PMC9703363.
② Chesnokova V, Zonis S, Barrett R, Kameda H, Wawrowsky K, Ben-Shlomo A, Yamamoto M, Gleeson J, Bresee C, Gorbunova V, Melmed S. Excess growth hormone suppresses DNA damage repair in epithelial cells. JCI Insight. 2019 Feb 7;4(3):e125762. doi: 10.1172/jci.insight.125762. PMID: 30728323; PMCID: PMC6413789.（文章来源：互联网）
