新标靶药突破甲状腺癌治疗困局

导语

何小姐早前发现颈部前方出现肿块,却误以为是“热气”引起的火疖子,她连续一星期喝凉茶,但肿块未有消退,遂前往门诊求医,最终确诊为甲状腺癌。

   李宇聪医生

  临床肿瘤科专科医生

  何小姐早前发现颈部前方出现肿块,却误以为是“热气”引起的火疖子,她连续一星期喝凉茶,但肿块未有消退,遂前往门诊求医,最终确诊为甲状腺癌。

  颈部肿块切勿掉以轻心

  甲状腺是位于颈部下前方的内分泌组织,而甲状腺癌患者以女性居多,是女性常见癌症的第五位。近年,甲状腺癌的发病率按年递升,情况不容忽视。尽管大部分甲状腺癌生长速度缓慢,且约有七成的甲状腺癌能在早期被诊断出来,属治好率高的癌症,但大家仍应留意身体的细微变化,尤其是女性,如颈部出现肿块,切勿掉以轻心,及早求医方为上策。

  甲状腺癌的主要诊断方法是超声波检查及穿刺病理检验可疑的结节。最常见的甲状腺癌为高分化型甲状腺癌,约占95%,当中包括乳头状肿瘤和滤泡状肿瘤。大部分高分化型甲状腺癌属早期确诊,透过手术、碘131放疗和促甲状腺素抑制治疗可获理想的治疗效果。一般而言,除肿瘤体积小于1公分的微型甲状腺癌外,大部分患者均需在术后接受碘131放疗,以进一步清除残存体内的癌细胞。

  然而,约10%至20%甲状腺癌患者会出现复发,癌细胞有机会转移至身体其他部位,最常见的是肺转移和骨转移。对于病情复发或扩散的患者,仍有机会透过高剂量的碘131放疗控制病情,小部分患者甚至仍有治好的机会。不过,约三分之二患者在经过反复治疗后,会演变为「放射性碘131难治分化型甲状腺癌」(RAI refractory differentiated thyroid cancer,RR-DTC),从甲状腺放射性同位素扫描中可看到病灶失去摄取放射性碘的能力,这意味着患者无法在治疗中获益。

  碘131放疗失效并未绝望

  以往,当病情一旦演变为RR-DTC,患者只能接受化疗,惟甲状腺癌对化疗的反应欠佳,肿瘤缩小的机会仅约10%,幸而近年标靶药的诞生突破了这个治疗困局。如果肿瘤存在特定基因,例如BRAF、RET和 NTRK,便可选用针对该基因的标靶药。就甲状腺癌而言,则以临床数据较多的多重标靶药为选择,包括索拉非尼(Sorafenib)和仑伐替尼(Lenvatinib),两者皆为口服药物。

  传统标靶药索拉非尼是一种血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,作用为抑制新血管的形成和截断癌细胞的养分供应,从而控制肿瘤生长。新一代的标靶药仑伐替尼涵盖的目标更多,除抑制VEGFR外,也针对成纤维细胞生长因子受体(FGFR 1-4)、RET和KIT等基因。索拉非尼和仑伐替尼均已获核准用于RR-DTC的一线治疗。然而,在一项第三期临床试验中,索拉非尼组的无恶化存活期为10.8个月,安慰剂对照组则只有5.8个月;而另一项第三期临床试验则显示,仑伐替尼组的无恶化存活期为18.3个月,较安慰剂高出15个月。虽然两者并无直接互相比较,但仑伐替尼的研究数据优于索拉非尼,故为目前国际指引建议的RR-DTC选择治疗。

  根据副作用拿捏用药剂量

  索拉非尼的副作用主要是手足综合症、食欲不振和口腔溃疡等。仑伐替尼则较常引起高血压和蛋白尿,这些副作用对患者的生活质素影响较小,大多于血液检查时才被发现。年长患者(65岁以上)本身血压已属偏高,服用仑伐替尼后出现高血压的百分比约为50%,医生会处方降血压药予以控制。临床上较常见导致减低剂量的情况是严重的手足综合症,患者宜于出现状况之初求医,由医生处方预防性的药物以减少发炎,一般都能有效舒缓。

  仑伐替尼的标准剂量是每天24mg,65岁以上的患者医生或会根据情况以较低剂量(10mg至14mg)开始,如服用后耐受能力理想才逐渐调整至标准剂量。虽然剂量与疗效存在一定的关系,惟用药须谨慎平衡疗效与副作用。对于体能状态良好的年轻患者,一般会以标准剂量开始,然后根据所出现副作用的轻重作出调整。

  医生的提醒-定期复诊监测病情

  虽然甲状腺癌的死亡风险相对其他癌症为低,但完成治疗后定期覆诊是必要的。 医生会按患者复发风险的高低来制订个人化的病情监测计画,包括覆诊的间隔和所需的检查项目,例如超声波检查、血液检查和同位素扫描等。另一方面,并非所有RR-DTC患者都需要接受治疗。假如病情稳定、肿瘤生长速度缓慢、没有侵犯主气管、重要器官和中枢神经,可考虑进行密切监测。相反,如果病情出现恶化、肿瘤迅速生长、已引起病征或可能出现并发症的患者,则应及早回诊,与医生商讨适切的治疗方案,把握用药时机控制肿瘤。

  医生的鼓励:最善良的癌

  甲状腺癌是芸芸癌症中预后好的一种。就高分化甲状腺癌而言,45岁以下早期确诊的患者,出现肿瘤相关的死亡接近零;晚期或已扩散的甲状腺癌,部分患者仍有望透过碘131放疗长时间控制肿瘤,甚至得到治好。即使过去在治疗上一筹莫展的RR-DTC,目前已有疗效理想的口服标靶药,让患者得以在保持生活质素的情况下带病延年。我鼓励患者抱持希望,积极面对治疗。(文章来源:互联网)

(责任编辑:杨建荣)

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